深冷冻治疗肝癌对T淋巴细胞亚群的影响

能切除的肝癌是目前外科治疗中一项重要的课题，而深冷冻治疗具有一定的优越性。我们通过测定肝癌术前及肿瘤切除、深冷冻治疗、剖腹探查术后2周、4周外周血T淋巴细胞亚群，并分析其结果，进行对比研究，现报道如下。杜瓦罐

临床资料及方法

1．一般资料：本组病人61例，男jl例，女lo例，年龄最大72岁，最小21岁，平均47．5岁。全组病人术前均经AFP测定，B超CT及病理学检查确诊。42例病人有中等程度肝硬化，18例病一度出现少量腹水，经治疗得到控制。行肿瘤切除术27例，肝切除量15％--50％，平均31．25％冷冻治疗18例，冷冻瘤体最大径18 crll．最小径4cm，平均失血量150 ml，均未输血治疗。剖腹探查未作治疗16例。

2．方法：先用术中B超作全肝探查，确定肿瘤不能切除或切除后余肝肝功能不能代偿而无腹腔种植或转移者，用美国产LCS--2000型快速深冷冻进行冷冻治疗，两个直径为5Iillil的探头可插入瘤体，两探头间隔4cm，冷冻温度在一180℃～186℃，冷冻15 min，可产生直径5 cm左右的冰球。整个瘤体需进行两次重复冷冻。于手术后2周、4周分别从外周血中检测T淋巴细胞亚群水平。与术前组、肿瘤切除组及剖腹探查组所测淋巴细胞亚群进行比较，采用方差分析及Kenl’s法检验等统计学处理与分析。

结 果

肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群与正常人比较有以下改变：CD3、CD4细胞下降，CD8细胞增高，且CD4／CD8比例倒置。从中可知由于手术创伤淋巴细胞亚群下降更为明显，术后2周达到最低值，而深冷冻治疗因创伤相对轻，淋巴细胞下降值无肿瘤切除组明显，经q检验法检验分析提示两者有显著性差异(P<o．01)，而与术前及剖腹探查组无显著差异(P>o．05)，说明肿瘤切除者术中创伤严重，免疫机能受到较严重的损伤。而术后4周机体免疫机能基本恢复，肿瘤切除组CD3、CD4明显上升接近正常水平，冷冻治疗组上升同样十分显著，超过术前水平，两者统计学处理无显著性差异(P>o．05)，与术前组及剖腹探查组有显著性差异(P<o．01)。肿瘤切除及冷冻治疗术后四周CD8下降明显，CD4／CD8比值基本达到正常值，两者无差异(P>0．05)，而与其他两组则有明显差异(P<o．01)。表明深冷冻治疗中晚期肝癌有其独特的优越性，操作相对简单，创伤较轻，能有效地杀死肿瘤细胞及较早地恢复机体免疫功能。

讨 论

免疫功能的异常和低下对肿瘤的发生和发展起重要的作用。肝癌病人有不同程度的免疫功能低下，表现为T淋巴细胞亚群改变。本资料显示：肝癌病人术前CD3、CD4均明显低于正常人，CD8高于正常人。CD4为辅助T淋巴细胞，CD8为抑制T淋巴细胞，均含有两个不同的亚型表面抗原，T细胞亚群的改变和免疫调节参数CD4／CD8的明显低下，显然是由于Tw减低和Ts增高所致03，提示肝癌病人免疫功能低下、体内细胞活化、增殖等免疫应答能力严重受损。

现代研究表明，不同类型创伤均能引起不同程度的免疫功能抑制。肝癌病人术后免疫功能更为低下。本资料显示，深冷冻治疗提供了安全，创伤相对较轻。在术中B超的监测下，它能最大限度地杀死肿瘤细胞，很少损伤正常的肝组织，减轻对机体免疫功能的抑制。术后2周为免疫功能抑制的高峰期，冷冻治疗由于创伤较肿瘤切除为轻，T细胞亚群变化不大，与剖腹探查组无明显差异。

肿瘤组织能产生免疫抑制因子和诱导免疫抑制细胞的出现。首先在肿瘤生长区域形成一个免疫抑制环境，进而导致全身免疫功能的逐渐损害。本资料显示，肝癌切除后4周T细胞亚群接近正常水平，而剖腹探查组相应值较术前水平更低，两者之间差异显著，提示肝癌切除术后随着免疫抑制因子的消除和免疫抑制细胞的凋亡，机体免疫机能逐渐恢复正常。肝癌深冷冻治疗术后4周，T细胞亚群恢复接近肿瘤切除组水平，两者之间统计学处理无显著性差异，而明显高于剖腹探查组及术前水平，有显著性差异。提示肝癌深冷冻治疗能杀灭大量的肿瘤细胞，破坏了肿瘤组织在其局部及全身形成的免疫抑制环境，削弱了其免疫抑制功能。同时，肝癌细胞的破裂碎片和变性蛋白，形成大量的抗原物质，刺激机体免疫系统产生免疫反应，从而又对肝癌组织产生杀伤作用”’。有资料表明肝癌术后复发与细胞免疫功能低下有关，深冷冻治疗术后维持细胞免疫功能对延长病人带瘤生存有十分重要的意义。杜瓦罐